8月13日,上交所網站披露,前沿生物藥業(yè)(南京)股份有限公司(簡稱“前沿生物”)申請科創(chuàng)板上市獲受理。前沿生物是繼百奧泰、天智航、澤璟制藥之后,第四家擬采用第五套上市標準的科創(chuàng)板企業(yè)。公司此次擬募資20.01億元投資1000萬支注射用HIV融合抑制劑、艾可寧+3BNC117聯(lián)合療法臨床研發(fā)等項目。瑞銀證券為公司保薦人。

　　全球首例獲批HIV融合抑制劑

　　前沿生物成立于2013年,是一家立足中國、面向全球,具有國際競爭力的創(chuàng)新型生物醫(yī)藥企業(yè),致力于研究、開發(fā)、生產及銷售針對未滿足的重大臨床需求的創(chuàng)新藥。

　　招股說明書顯示,公司核心產品為國家一類新藥、中國首個治療艾滋病的原創(chuàng)新藥、全球首個長效HIV融合抑制劑——艾博韋泰(商品名“艾可寧”),于2018年5月獲得國家藥監(jiān)局生產與上市銷售批準,2018年8月起開始在中國銷售,并已開啟了海外市場的前期開拓及藥品注冊。另外,公司還擁有兩個處于美國II期臨床階段、已獲專利(或專利許可)、且具有明確臨床療效的在研新藥。

　　公司核心產品艾可寧在分子結構、多肽序列及化學修飾、作用靶點以及在人體內的分布與代謝上均實現(xiàn)了技術突破,是中國市場唯一獲批上市的抗HIV病毒長效注射藥。

　　艾可寧得到中華醫(yī)學會感染病學分會艾滋病學組專家的認可和支持,2018年10月,在上市僅僅兩個月后,艾可寧即被快速納入最新版的《中國艾滋病治療指南(2018版)》(“指南”)。艾可寧是唯一被“指南”推薦為“與其他藥物相互作用小”的抗病毒藥物,使其成為需要同時治療多種并發(fā)癥患者的選擇;同時,作為國內可及藥物中唯一的HIV融合抑制劑,被“指南”推薦用于治療失敗患者方案選擇中的活性藥物。2019年3月,艾可寧被納入《中國人類免疫缺陷病毒感染者圍手術期抗病毒治療專家共識》,可用于治療術前病毒載量控制不佳的HIV手術患者,幫助患者獲得穩(wěn)定的病毒學抑制并有助于免疫功能重建。

　　艾可寧是對目前國內艾滋病治療方案全部為口服藥療法的重要補充和提升,填補了我國艾滋病治療方案中針對住院及重癥患者的臨床空白,具有一定臨床不可替代性,滿足了公共衛(wèi)生領域的部分重大臨床需求。同時,艾可寧也打破了國外藥企對抗艾滋病新藥的壟斷,建立了中國在該領域的創(chuàng)新能力。艾可寧的上市及廣闊的市場前景為公司進一步提升核心競爭力及新藥研發(fā)實力提供了堅實的基礎。

　　此外,公司正與國內臨床專家一起積極開展艾可寧的上市后臨床研究,包括艾可寧用于暴露后預防及與其他藥物相互作用的臨床試驗,進一步挖掘艾可寧的臨床價值。

　　市場規(guī)模持續(xù)增長

　　根據(jù)UNAIDS數(shù)據(jù)顯示,截至2018年末,全球范圍內HIV病毒攜帶者及艾滋病患者人數(shù)約3790萬人。根據(jù)中國疾控中心報告,截至2018年底,我國艾滋病感染者約125萬人;2018年新增HIV陽性病例約15萬例,每年新增超過10萬的HIV攜帶者接受抗病毒藥物治療。基于HIV病毒感染人群龐大的人群基數(shù)和艾滋病患者存活率提高,全球范圍內接受治療的患者數(shù)量將持續(xù)增加,未來抗HIV病毒藥物的市場規(guī)模將持續(xù)增長。

　　根據(jù)灼識咨詢,全球抗HIV病毒藥物市場規(guī)模預計將從2019年的370.9億美元增至2023年的467.5億美元,年均復合增長率達6.0%。未來隨著發(fā)展中國家對艾滋病防治意識持續(xù)提高,越來越多抗HIV藥物和療法的引入、新增感染艾滋病人群的增加、患者日益提高的支付能力以及逐漸擴大的醫(yī)療和保險覆蓋面,預計至2023年,發(fā)展中國家抗HIV病毒市場將達到15.7億美元,2019年至2023年期間的年均復合增長率3.1%。

　　根據(jù)中國疾控中心數(shù)據(jù)顯示,截至2018年末,中國HIV病毒攜帶人數(shù)約125萬人,2013年至2018年的年均復合增長率9.1%。中國的抗HIV病毒藥物市場預計將從2019年的25.1億元人民幣增至2023年的49.6億元人民幣,年均復合增長率18.6%。隨著中國艾滋病治療方案與藥物數(shù)量增加,且國家醫(yī)保目錄范圍逐步擴大,中國HIV病毒攜帶者接受治療的比例不斷增加,推動了我國抗HIV病毒藥物市場規(guī)模的擴大。

　　前沿生物稱,公司抗艾滋病產品定位全球市場,滿足了全球艾滋病用藥領域的差異化需求,發(fā)展前景廣闊。

　　尚未實現(xiàn)盈利

　　前沿生物是第四家選擇第五套上市標準的科創(chuàng)板醫(yī)藥公司。第五套標準要求:預計市值不低于人民幣40億元,主要業(yè)務或產品需經國家有關部門批準,市場空間大,目前已取得階段性成果。醫(yī)藥行業(yè)企業(yè)需至少有一項核心產品獲準開展二期臨床試驗,其他符合科創(chuàng)板定位的企業(yè)需具備明顯的技術優(yōu)勢并滿足相應條件。

　　前沿生物表示,公司已連續(xù)多輪獲得外部機構投資者的投資,最近一次投資后的估值約為53.96億元;公司擁有一個已上市且在全球主要市場獲得專利的原創(chuàng)抗艾滋病國家一類新藥(即“艾可寧”),于2018年5月獲得國家藥監(jiān)局生產與上市銷售批準,2018年8月起開始在中國銷售;以及兩個處于美國II期臨床階段、已獲專利(或專利許可)的在研新藥。因此,公司符合上述上市標準。

　　從主營業(yè)務收入來看,前沿生物稱,鑒于艾可寧是原創(chuàng)新藥,其銷售收入尚處于起步階段。2018年-2019年一季度,公司實現(xiàn)業(yè)務收入分別為191.11萬元和227.53萬元,而2016年-2017年,前沿生物還未實現(xiàn)盈利。招股說明書顯示,公司的主要產品艾可寧于2018年8月開始銷售,公司營業(yè)收入全部依靠核心技術產生,艾可寧是公司目前唯一的主營業(yè)務收入來源。

　　公司稱,作為一家原創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè),公司的在研項目數(shù)量和研發(fā)人員數(shù)量等非財務指標對公司業(yè)績變動具有較大影響。截至2019年3月末,公司共擁有員工201人,其中研發(fā)人員35名,占員工總數(shù)的17.41%。2016年至2018年以及2019年一季度,公司研發(fā)投入分別為5476.23萬元、8355.43萬元、9943.77萬元及2012.23萬元,預計隨著業(yè)務與收益的增長,研發(fā)成本會相應增加。

　　公司稱,所研發(fā)的藥物在上市之前需要進行廣泛的臨床試驗以證明藥物的安全性與療效。臨床試驗的時間長、成本高,因此公司在研發(fā)期的投入較大。同時,由于公司第一款自主創(chuàng)新藥物艾可寧于2018年5月獲批上市,同年8月開始產生銷售收入,上市時間較短,因此公司的營業(yè)收入水平與規(guī)模均較低。綜上兩個因素,公司尚未實現(xiàn)盈利。

　　招股說明書顯示,2016年至2018年以及2019年一季度,公司營業(yè)利潤分別為-3070.53萬元、-6502.58萬元、-2.48億元以及-4228.18萬元。截至2019年3月31日,公司累計未彌補虧損金額為4.28億元。

　　招股說明書顯示,公司自2018年8月起產生收入,2018年度及2019年1-3月毛利率為負且波動較大,分別為-527.32%和-190.59%,主要是由于公司生產、銷售尚處于初期階段。預計隨著生產和銷售規(guī)模的擴大,毛利率將會呈現(xiàn)上升趨勢。

　　另外,報告期內,由于公司尚處于商業(yè)化前期階段,生產與銷售規(guī)模較小,因此2016年至2018年經營活動產生的現(xiàn)金流量為負。公司現(xiàn)金流量主要依靠股權融資等籌資活動產生。未來隨著主營業(yè)務增長,公司資本結構有望得到優(yōu)化,同時公司將加強成本管理,嚴格控制費用開支,加速營運資金的周轉,提高資金的使用效率。預計未來公司經營活動現(xiàn)金流量將逐漸增加。